「疫」路有你

这场传染病的祸首是 “2019 新型冠状病毒”（nCoV 2019，简称新冠病毒），而本文则是一篇姗姗来迟的病毒科普~

（一）新冠病毒是什么？

首先，我们更新一下对病毒的认识，它或许没有大家想的那么 “邪恶”。

我记得生物课本写到：生命的最小功能单位是细胞。病毒没有细胞结构，没有细胞器，无自主生命活动，只能被科学家成为 “生命的边缘”。

大众科普在解读病毒的时候，喜欢使用 “利用”、“攻击”、“欺骗” 等措辞，这些带有行为、动机的拟人化描述，能使文章生动，但有失准确性！病毒从不‘做’任何事，它不能思考也没有动机，病毒是被动病原体，完全受所在环境支配。我们在科普时 “强加” 给病毒的这样、那样有害的行为，都是宿主细胞 “做” 的。 [7]

接下来说到本次的疫情的主角新冠病毒。它具备病毒的共性：不独立、不做事。其次，新冠病毒也有自己的特点，它属于 RNA 病毒类，冠状病毒科，以一条正义单链 RNA 作遗传物质，并在外部裹有保护壳（下图）。

正义单链 RNA 简称（+）RNA，它与人体细胞内 DNA 转录产物 mRNA 长得很像，所以容易被核糖体误认为是 mRNA 链，由此合成很多病毒蛋白，这其中就包括病新冠病毒复制必须的 “RNA 聚合酶”。

在 RNA 聚合酶的帮助下，（+）RNA 先合成一条与自身互补吻合的（-）RNA，随后（+）、（-）RNA 解离，（-）RNA 又合成一条与自身互补的（+）RNA，这便是新冠病毒的后代 RNA 了。

说完新冠病毒的共性和特点，接下来我们说说它如何感染健康细胞。

（二）新冠病毒的感染过程

新冠病毒并不是 “无敌” 的，它不能感染所有人体细胞，只能感染表达了血管紧张素转化酶 2（ACE2）蛋白的细胞。新冠病毒表面有一种叫做刺突的凸起，该凸起分为 S1、S2 两个亚基，S1 能够与表达 ACE2[1]蛋白的细胞结合，随后病毒便附着在该细胞上了。

遇上合适的宿主细胞后，病毒接下来会 “被做” 这些事情[3]：

• 宿主细胞分泌蛋白酶想办法水解这个 “异物”，该水解过程恰好能切割 S1、S2，造成刺突的空间构想转变，导致其与宿主细胞膜融合（好心办坏事的典型）。
• 融合以后，宿主细胞将病毒包裹在一个小泡中吞入胞内；溶酶体蛋白酶再次尝试降解小泡中的 “异物”，结果只能把冠状病毒的外壳降解，释放出病毒 RNA。

上文已讲过新冠病毒蛋白合成、RNA 复制的特点，此不加赘述，宿主细胞将子代 RNA 和蛋白组装为新的病毒并分泌到胞外，新病毒继续寻找表达 ACE2 的细胞，重复上述感染步骤，这样就完成了人体内、细胞间的传播。

我们已说过病毒不主动做任何事，但 “资源摆在眼前” 时它会被大量复制，这些复制过程占据了宿主细胞的各种资源，造成宿主细胞功能异常甚至死亡，大量细胞的异常和死亡将导致感染者出现身体不适。由于 ACE2 在口腔和鼻粘膜、鼻咽部、肺、胃、小肠、结肠等位置有分布，所以新冠病毒在这些脏器都能引发病症；又因为 ACE2 在肺泡上皮细胞分布最多，患病者常会出现呼吸困难的情况[2]。

（三）新冠病毒的传染性和死亡率

目前新冠病毒在中国（尤其是武汉）爆发 (outbreak)，但尚未引发全世界大流行（pandemic），不过其强传染性还是让各国高度警惕，民众 “草木皆兵”（新加坡除外）。

病毒的简单标准是复制，造成宿主死亡就等于 “自杀”，进化这双“上帝之手” 会随调整病毒 - 宿主间的平衡[7]，尽可能多复制、多传播，才是适应成功的病毒。

上图是新冠病毒、SARS、MERS、Ebola 等病毒的患病、死亡数据，深色与浅色方块的面积之差大致代表该病毒的致死能力。由此看来，新冠病毒比较 “成功”，它传播性强于 SARS、MERS、埃博拉，但死亡率要低得多，这与抗疫一线专家们所言相符，即大多数病例都是轻症，得到及时治疗的话，存活率是很高的。

小编一堆未接触疑似病例、无湖北来往史的闺蜜，每日被确诊、死亡病例吓得睡不着，实属自我消耗（还影响免疫力）。介于新冠病毒的强传染性和低致死率，大家的重点应当放在日常防护上。

（四）新冠病毒的日常防护

首先我们需意识到，病毒无法移动，只能靠外力带它去别处，此外力就是交谈或触摸。目前已知新冠病毒主要通过飞沫、接触、气溶胶传播，而与之对应的防护措施有：戴口罩、勤洗手、多消毒、宅在家等。

戴口罩大家天天强调，事实上他有 2 个主要功能，第一是我们熟知的防止飞沫和粒径较大的气溶胶被吸入造成感染；第二就是它能防止我们无意识摸脸。

在传染病暴发季，触摸面部是很危险的事，我们手上有厚厚的角质层防止病毒进入，但眼睑、鼻孔内、口腔内却只有粘膜、没有角质，是感染病毒的 “高危区域”。如果总是忍不住摸脸，即使独处也可以带上薄口罩，隔绝手指的污染 [5]。

外出时即使我们做到全副武装，口罩边缘也始终是有缝的（不信你哈哈气，你摸摸），此外进家门前能否充分消毒也与个人意识、操作有关。响应国家号召，无要事之人宅家抗疫，杜绝面对面社交才是最铁的防护措施。

（五）新冠病毒的治疗（选读）

虽然我坚信读者们不会 “中招”，但诊治信息（参考卫健委）还是得照例总结给大家 [6]。

1. 诊断

目前实行的新冠肺炎诊疗方案已更新至第五版，以发热作为主要发病症状，在 2 月 9 日钟南山院士为通讯作者的论文中也提到：近九成患者发烧，近七成咳嗽，腹泻、呕吐等曾引发大家揣摩、焦虑的消化道症状占比均≤5%。

新冠肺炎诊断证据：外周血液白细胞减少、淋巴细胞减少、CRP(炎症蛋白)增高，CT 显示肺部小斑片影、磨玻璃影、浸润影，PCR 核酸检测 (重复检测) 为阳性等。

2. 治疗

新冠肺炎大多病人为轻症，可参考以下一般治疗方案。

（1）一般治疗方案

• 卧床休息，监测体征，保证营养；
• 氧疗，包括鼻导管、面罩、经鼻高流量氧疗等；
• 抗病毒治疗：α干扰素雾化吸入，洛匹那韦 / 利托那韦或加用利巴韦林；
• 抗生素抗菌治疗，应避免滥用。

（2）对重症患者的支撑

对于重症、危重病患，应在一般治疗、对症治疗基础上预防激发感染，并进行器官功能支持，支持方式如下：

• 氧疗：鼻导管、面罩等；
• 氧疗无效，则考虑高流量鼻导管氧疗或无创机械通气，若 1-2 小时无改善，则采用气管插管和有创机械通气；
• 对于严重的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者，建议进行肺复张、俯卧位通气；效果不佳者采用体外膜肺氧合（ECMO）。

（注意：ECMO 属于支撑设备，不属于 “对症治疗”）

（3）其他措施

肠道微生物调节剂有一定预防继发细菌感染的作用；有条件还可进行恢复期血浆治疗、体外血液净化。

心理疏导有助于减轻患者恐惧、焦虑、绝望情绪，有利于康复。

（六）潜在的抗病毒药物

病毒由于无独立行为能力，只能在人体的细胞内生存，因此抗病毒药物对人体细胞肯定也会造成损害；加之病毒突变快、适应快，往往药物还没研究出，病毒就又变了。因此，病毒感染的治疗一直都是个难题。

本次新冠肺炎爆发以来，井喷式的研究论文每两天就会报道 “此药有望治疗新冠！”，这些信息过于分散，不利于理解、查阅，在此我们对近期报道的可能抗新冠肺炎的药物进行了总结。

总体而言，没有新研特效药，传吉报的都是老药新用；此外，没有药目前已证实人体临床有效。这些潜在抗新冠药物分为光谱抗病毒、抗 HIV、免疫增强剂、、中成药等类别，我们其进行了简单归类：

以下几个药物多进入临床 IV 期（瑞德西韦 III 期），再次强调，目前并无任一药物完成抗新冠人类临床并证实有效。

• 干扰素 -α2b：属于光谱抗病毒药，主要作用为激活细胞表达抗病毒蛋白，干扰病毒复制；同时激活免疫细胞（自然杀伤细胞、巨噬细胞），增强人体免疫功能。
• 洛匹那韦 / 利托那韦：这是两个药物联用。洛匹那韦属于抗 HIV 药物，阻断 Gag-pol 蛋白酶，抑制 HIV 病毒的组装加工与成熟。利托那韦能够影响洛匹那韦代谢，通过抑制人体药物代谢酶 CYP3A，提高洛匹那韦血药浓度，有助于其发挥药效。
• 阿比多尔：属于在流感中被证明有用的广谱抗病毒药物，其作用部位是病毒与宿主细胞膜融合部位，通过阻止病毒融合达到抗感效果。此外阿比多尔还能诱导干扰素分泌，发挥免疫调节作用。
• 奥司他韦：常用于流感治疗，它主要在病毒复制后，从已感染细胞释放出、欲感染下一个细胞的过程中起作用。奥司他韦能够抑制流感病毒释放子代所需的神经氨酸酶，由此抑制病毒扩散。
• 瑞德西韦：目前关注度最高的药物，具有抑制 RNA 合成酶的作用，该药物此前用于抗埃博拉但效果不够明朗，本次在美国一例 35 岁患者康复过程中，经 “同情用药” 给药后好转迅速，因此 “开绿灯” 在中国快速进行 III 期试验。冠状病毒复制也需要 RNA 合成酶，大家可以期待 4 月揭晓的双盲试验结果。
• 胸腺肽 a1：前些日子媒体报道了军医援助队伍注射胸腺肽、驰援武汉的新闻，让人感动。胸腺肽其实也是潜在的抗新冠药物，它属于免疫增强剂，能够促进 T 淋巴细胞（人体最强的 “病毒杀手”）成熟，增强干扰素分泌，增强自然杀伤细胞的杀毒性能。

参考文献

[1]Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov

Yu Zhao, Zixian Zhao, Yujia Wang, Yueqing Zhou, Yu Ma, Wei Zuo

bioRxiv 2020.01.26.919985; doi: https://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985

[2]Hamming, I., Timens, W., Bulthuis, M., Lely, A., Navis, G. and van Goor, H. (2004), Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J. Pathol., 203: 631-637. doi:10.1002/path.1570

[3]Li, F. (2016). Structure, function, and evolution of coronavirus spike proteins. Annual review of virology, 3, 237-261. doi: 10.1146/annurev-virology-110615-042301

[4]How coronavirus compares to flu, Ebola, and other major outbreaks, https://www.nationalgeographic.com/science/2020/02/graphic-coronavirus-compares-flu-ebola-other-major-outbreaks/

[5]CBC NEWs, Get the facts on coronavirus, Dr. Peter Lin.

[6] 国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》。

[7]《病毒学原理 I——分子生物学》[原著第三版]，[美]S. J. Flint，化学工业出版社。